Inhibidores de bruton tirosina quinasa. ¿Qué necesita saber el oncohematólogo y el cardiólogo? / Bruton tyrosine kinase inhibitors. What does the oncohematologist and the cardiologist need to know?

Resumen Los avances en el conocimiento incorporados en la última década han modificado en gran parte el paradigma del tratamiento de las enfermedades hematológicas malignas. Particularmente la intro ducción de los inhibidores de la Bruton tirosina quinasa (iBTK) y otras drogas blanco junto a nuevos anticuerpos monoclonales se han transformado en los agentes de elección, tanto para la leucemia linfática crónica (LLC) como para otros linfomas "B" periféricos como el linfoma de células del manto (LCM). Los resultados de eficacia frente a la terapia genotóxica son tan exitosos que el fin de la quimio inmunoterapia, sobre todo para la LLC, es ya un postulado reconocido por los principales grupos de investigación. Por otra parte, los nuevos fármacos modificaron el perfil de eventos adversos lo que obligó al desarrollo de nuevas subespecialidades como la cardio-oncología, la cual constituye actualmente un baluarte para el manejo racional de estos pacientes. La presente revisión tiene como objetivo destacar el estado actual del conocimiento sobre estas enfermedades, los principios farmacológicos junto a los nuevos eventos adversos de los iBTK y el invalorable aporte de la cardiología para un correcto tratamiento y control de estos pacientes.

Abstract Advances in knowledge incorporated in the last decade have modified the treatment paradigm in most of the malignant hematological diseases. In particular, the introduction of Bruton tyrosine kinase inhibitors (BTKi) and other target drugs together with new monoclonal antibodies have become agents of choice for both chronic lym phocytic leukemia (CLL) and other peripheral "B" lymphomas such as mantle cell lymphoma (MCL). The results of efficacy against genotoxic therapy are so successful that the end of chemoimmunotherapy, especially for CLL, is already a postulate recognized by the main research groups. On the other hand, the new drugs modified the profile of adverse events, which forced the development of new subspecialties such as cardio-oncology, which currently constitutes a bastion for the rational management of these patients. This review aims to highlight the current state of knowledge on these pathologies, pharmacological principles together with new adverse events of iBTK and the invaluable contribution of cardiology for correct management of these patients.

Deleción bialética de 13q14: un nuevo factor pronóstico en leucemia linfocítica crónica? / Bialelic deletion of 13q14: a new factor in forecast chronic lymphocytic leukemia?

La pérdida monoalélica de la banda 13q14.3 (13q14x1) es la anomalía más frecuente de la leucemia linfocítica crónica (LLC), asociada a buen pronóstico. La deleción bialélica de 13q14.3 (13q14x2) es un evento escasamente evaluado. En este trabajo se analizan las características clínicas, citogenéticas y citomoleculares de 8 pacientes con 13q14x2, de un total de 95 casos (8,4% ) (4 mujeres, edad media 64,7 años; rango 47.77 años). Cinco pacientes habían fallecido al momento de este análisis. Se realizó cultivo de sangre periférica con estimulación mitogénica. Se efectuó FISH (Fluorescence in situ hybridization) empleando las sondas: centromérica del cromosoma 12 y locus específica de: D13S319 (13q14), ATM (llq22) y TP53 (17p13). Cinco casos presentaron cariotipo normal y 3 mostraron otras anomalías: + 12, i(17)(q10) y cariotipo complejo. Seis casos mostraron concomitantemente 13q14x1 y 13q14x2. El análisis por grupo de riesgo citogenético mostró progresión de la enfermedad en los casos con cariotipo normal y 13q14x2 respecto del 38,7% de los pacientes con 13q14x1 (p

Niveles séricos del factor de crecimiento semejante a la insulina tipo I como posible marcador de la evolución de pacientes con leucemia linfática crónica / Growth factor similar insulin like 1 serum levels as prognostic factor of patients with chronic lymphotic leukemia evolution

La leucemia linfática crónica (LLC) es una enfermedad caracterizada por la acumulación de linfocitos B,usualmente CD5+, que tienen una larga vida y se encuentran detenidos en la fase GO/1 temprana del ciclo celular debido aun defecto en su apoptosis. Como el factor de crecimiento semejante a la insulina tipo I (IGF-I) es un conocido factor antiapoptótico en diferentes tipos celulares, hemos investigado su posible participación autocrina/paracrina en las células leucémicas. Observamos que los niveles de IGF-I séricos en pacientes con LLC fueron elevados mientras que la hormona de crecimiento (HC) se mantuvo normal. Las células LLC expresaron el ARNm del IGF-I y fueron capaces de secretar el factor de crecimiento in vitro. Por lo tanto, la producción local del IGF-I puede ser responsable del aumento de los niveles séricos de IGF-I, de forma independiente de la HC y podría estar relacionada al control autocrino/paracrino de la supervivencia de los linfocitos. Más aun, los pacientes estables que tuvieron IGF-I sérico elevado, mostraron una sobrevida más corta en un seguimiento de 4 años. Nuestros hallazgos indican que los niveles séricos de IGF-I en pacientes estables podrían ser utilizados como un marcador pronóstico en LLC.

General pathology of lymphomas: morphologic aspects and evolutive data in 227 cases

The aim of our work was to revise Hodgkin and non-Hodgkin's lymphomas mentioned in the Anatomic Pathology Division files of the Policlínica Bancaria "9 de Julio" and regroup them according to the Rye and Kiel classification, respectively. At the same time the different histologic types were correlated according to sex, age, bone marrow infiltration and survival rates. Our statistics were later collated with the Lymph Node Registry in Kiel and we discussed the impossibility to compare Lennert with the Rappaport classification, due to the different concepts on which this latter proposal is based on